Покровительство Екатерины II позволило Григорию Орлову сделать великолепную карьеру, получить богатство и влияние в обществе. Но, несмотря на свое положение и некую распущенность, он был добрым и щедрым до расточительности.
Однако с 1771 года Григорий Орлов почувствовал, что императрица несколько охладела к нему и у нее появился новый фаворит. А началось это с событий, которые потрясли всю Москву.
В январе 1771 года в столице открылась страшная моровая язва. Занесена чума была войском из Турции. Чума быстро переносилась из одного дома в другой. Народ ежедневно умирал сотнями. Главнокомандующий граф Салтыков бежал из Москвы в свою деревню. Разбои и грабежи вершились уже среди бела дня.
Чтобы чума не дошла до Санкт-Петербурга, из Москвы никого не выпускали. От Петербурга была протянута особая сторожевая цепь под начальством графа Брюса, которая стягивалась к трем местам: в Твери, в Вышнем Волочке и в Бронницах. Но, несмотря на все заставы и меры, предпринимаемые полицией, чума принимала ужасающие размеры. Положение усложнилось еще и тем, что в Москве вспыхнул бунт, был убит Архиепископ Амвросий.
Усмирение бунта и борьбу с чумой Екатерина Великая поручила Григорию Орлову.
После усмирения бунта и казни зачинщиков Орлов многими своими действиями способствовал окончанию эпидемии и восстановлению порядка. Он неустрашимо обходил больницы, строго смотрел за лечением и пищей. Сам следил за тем, как сжигали вещи умерших, утешал обездоленных.
В честь Орлова была выбита медаль с надписью по кругу: «Россия таковых сынов в себе имеет», внизу: «За избавление Москвы от язвы в 1771 году». Орлов не принял вручаемые самой императрицей медали для раздачи, так как надписи считал обидными для других сынов Отечества. Золотые медали были брошены в огонь и появились с другой надписью: «Таковых сынов Россия имеет».
После Москвы Г. Орлов больше никаких поручений и полномочий не получал и жил на покое, много путешествовал. В 1772 году 4 октября Екатерина даровала ему
«лежащего не бьют, и еще так недавно все бы из нас считали себя счастливыми быть приглашенными на эту свадьбу».
Императрица не утвердила приговора, сказав, что рука ее не подпишет подобной бумаги и было бы грешно забыть, чем она обязана Орлову. И на следующий день назначила жену Орлова в свои статс-дамы, наградив ее орденом св. Екатерины и другими подарками.
Однако счастье Григория Орлова было недолгим. Через четыре года у жены открылась чахотка, и он повез супругу за границу на воды. Через год княгиня скончалась в Лозанне.
Смерть любимой жены сильно повлияла на Григория Орлова — он помешался рассудком и почти безумный возвратился в Петербург. Братья отвезли его в Москву и поместили в своем доме, у Донского монастыря, в знаменитом Нескучном саду.
В ночь на 13 апреля 1783 года Орлов скончался. 17 апреля с царскими почестями он был отпет в Донском монастыре и затем перевезен в подмосковное село Орловых Отраду.
Здесь тело князя покоилось до 1832 года. Затем графиня Анна Алексеевна Орлова-Чесменская (дочь Алексея Орлова) перенесла его прах в построенный ею Новгородский Юрьевский монастырь и положила его рядом со своими братьями.